Priskribo

Ribociclib (LEE01) estas tre specifa CDK4/6-inhibitoro kun IC50-valoroj de 10 nM kaj 39 nM, respektive, kaj estas pli ol 1,000-oble malpli potenca kontraŭ la ciclin B/CDK1-komplekso.

In Vitro

Traktante panelon de 17 neŭroblastomaj ĉellinioj kun Ribociclib (LEE011) trans kvar-loga dozointervalo (10 ĝis 10,000 nM). Traktado kun Ribociclib signife malhelpas substratan adheran kreskon rilate al la kontrolo en 12 el la 17 neŭroblastomaj ĉellinioj ekzamenitaj (meznombro IC50=306).±68 nM, konsiderante sentemajn liniojn nur, kie sentemo estas difinita kiel IC50 de malpli ol 1μM. Ribociclib-traktado de du neŭroblastomaj ĉellinioj (BE2C kaj IMR5) kun pruvita sentemo al CDK4/6-inhibicio rezultigas doz-dependan amasiĝon de ĉeloj en la G0/G1-fazo de la ĉelciklo. Ĉi tiu aresto G0/G1 iĝas signifa ĉe Ribociclib-koncentriĝoj de 100 nM (p=0.007) kaj 250 nM (p=0.01), respektive.

CB17 imunodeficientaj musoj portantaj BE2C, NB-1643 (MYCN plifortigita, sentema en vitro), aŭ EBC1 (ne-amplifita, rezistema en vitro) ksenogrefojn estas traktitaj unufoje ĉiutage dum 21 tagoj kun Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) aŭ kun kontrolo de veturiloj. Ĉi tiu doza strategio estas bone tolerita, ĉar neniu peza perdo aŭ aliaj signoj de tokseco estas observitaj en iu ajn el la ksenograft-modeloj. Tumorkresko estas signife prokrastita dum la 21 tagoj da terapio en musoj enhavantaj la BE2C aŭ 1643 ksenograftaĵojn (ambaŭ, p<0.0001), kvankam kresko rekomencis posttraktado.

Stokado

Kemia strukturo