Fono

Apixaban estas tre selektema kaj reigebla inhibilo de Faktoro Xa kun Ki-valoroj de 0.08 nM kaj 0.17 nM en homo kaj kuniklo, respektive [1].

Faktoro X, ankaŭ konata per la eponima Stuart-Prower-faktoro, estas enzimo de la koagula kaskado.Faktoro X estas aktivigita, per hidrolizo, en faktoron Xa per ambaŭ faktoro IX.Faktoro Xa estas la aktivigita formo de la koagula faktorotrombokinazo. Inhiba Faktoro Xa povus proponi alternativan metodon por antikoagulado.Rektaj Xa-inhibitoroj estas popularaj antikoagulantoj [2].

In vitro: Apixabanhas elmontris altan gradon de potenco, selektiveco kaj efikeco sur Faktoro Xa kun Ki de 0.08 nM kaj 0.17 nM por Homa Faktoro Xa kaj Kuniklo-Faktoro Xa, respektive [1].Apixaban plilongigis la koagulajn tempojn de normala homa plasmo kun la koncentriĝoj (EC2x) de 3.6, 0.37, 7.4 kaj 0.4 μM, kiuj estas bezonataj respektive por duobligi la protrombinan tempon (PT), modifitan protrombintempon (mPT), aktivigitan partan tromboplastinan tempon ( APTT) kaj HepTest.Krome, Apixaban montris la plej altan potencon en homa kaj kuniklo-plasmo, sed malpli da potenco en rato kaj hunda plasmo en kaj la PT kaj APTT-analizoj [3].

En vivo: Apixaban montris la bonegan farmakokinetikon kun tre malalta forigo (Cl: 0.02 L kg-1h-1), kaj malalta volumo de distribuo (Vdss: 0.2 L/kg) en la hundo.Krome, Apixaban ankaŭ montris moderan duoniĝotempon kun T1/2 de 5.8 horoj kaj bonan parolan biohaveblecon (F: 58%) [1].En la arteriovejna-ŝunta trombozo (AVST), vejna trombozo (VT) kaj elektre mediaciita karotida arteria trombozo (ECAT) kuniklaj modeloj, Apixaban produktis kontraŭtrombotajn efikojn kun EC50 de 270 nM, 110 nM kaj 70 nM en dozodependa maniero [3] ].Apixaban signife malhelpis faktoron Xa agadon kun IC50 de 0.22 μM en kuniklo eks vivo [4].En ĉimpanzo, Apixaban ankaŭ montris malgrandan volumon de distribuo (Vdss: 0.17 L kg-1), malaltan sisteman forigon (Cl: 0.018 L kg-1h-1), kaj bonan parolan biodisponecon (F: 59%) [5].

Referencoj:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Malkovro de 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridin-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), tre potenca, selektema, efika kaj parole biodisponebla inhibilo de sangokoagula faktoro Xa [J].Ĵurnalo de Medicina kemio, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors as Anticoagulants [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, parola, rekta kaj tre selektema faktoro Xa inhibitoro: en vitro, kontraŭtrombotaj kaj kontraŭhemostatikaj studoj [J].Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolo, farmakokinetiko kaj farmakdinamiko de la faktoro Xa inhibitoro apixaban en kunikloj [J].Ĵurnalo de Trombozo kaj Trombolizo, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Antaŭklinika farmakokinetiko kaj farmakdinamiko de apixaban, potenca kaj selektema faktoro Xa inhibitoro [J].Eŭropa revuo pri drogmetabolo kaj farmakokinetiko, 2011, 36 (3): 129-139.

Apixaban estas tre selektema kaj reigebla inhibilo de Faktoro Xa kun Ki-valoroj de 0.08 nM kaj 0.17 nM en homo kaj kuniklo, respektive [1].

Faktoro X, ankaŭ konata per la eponima Stuart-Prower-faktoro, estas enzimo de la koagula kaskado.Faktoro X estas aktivigita, per hidrolizo, en faktoron Xa per ambaŭ faktoro IX.Faktoro Xa estas la aktivigita formo de la koagula faktorotrombokinazo. Inhiba Faktoro Xa povus proponi alternativan metodon por antikoagulado.Rektaj Xa-inhibitoroj estas popularaj antikoagulantoj [2].

In vitro: Apixabanhas elmontris altan gradon de potenco, selektiveco kaj efikeco sur Faktoro Xa kun Ki de 0.08 nM kaj 0.17 nM por Homa Faktoro Xa kaj Kuniklo-Faktoro Xa, respektive [1].Apixaban plilongigis la koagulajn tempojn de normala homa plasmo kun la koncentriĝoj (EC2x) de 3.6, 0.37, 7.4 kaj 0.4 μM, kiuj estas bezonataj respektive por duobligi la protrombinan tempon (PT), modifitan protrombintempon (mPT), aktivigitan partan tromboplastinan tempon ( APTT) kaj HepTest.Krome, Apixaban montris la plej altan potencon en homa kaj kuniklo-plasmo, sed malpli da potenco en rato kaj hunda plasmo en kaj la PT kaj APTT-analizoj [3].

En vivo: Apixaban montris la bonegan farmakokinetikon kun tre malalta forigo (Cl: 0.02 L kg-1h-1), kaj malalta volumo de distribuo (Vdss: 0.2 L/kg) en la hundo.Krome, Apixaban ankaŭ montris moderan duoniĝotempon kun T1/2 de 5.8 horoj kaj bonan parolan biohaveblecon (F: 58%) [1].En la arteriovejna-ŝunta trombozo (AVST), vejna trombozo (VT) kaj elektre mediaciita karotida arteria trombozo (ECAT) kuniklaj modeloj, Apixaban produktis kontraŭtrombotajn efikojn kun EC50 de 270 nM, 110 nM kaj 70 nM en dozodependa maniero [3] ].Apixaban signife malhelpis faktoron Xa agadon kun IC50 de 0.22 μM en kuniklo eks vivo [4].En ĉimpanzo, Apixaban ankaŭ montris malgrandan volumon de distribuo (Vdss: 0.17 L kg-1), malaltan sisteman forigon (Cl: 0.018 L kg-1h-1), kaj bonan parolan biodisponecon (F: 59%) [5].

Referencoj:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Malkovro de 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridin-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), tre potenca, selektema, efika kaj parole biodisponebla inhibilo de sangokoagula faktoro Xa [J].Ĵurnalo de Medicina kemio, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors as Anticoagulants [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, parola, rekta kaj tre selektema faktoro Xa inhibitoro: en vitro, kontraŭtrombotaj kaj kontraŭhemostatikaj studoj [J].Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolo, farmakokinetiko kaj farmakdinamiko de la faktoro Xa inhibitoro apixaban en kunikloj [J].Ĵurnalo de Trombozo kaj Trombolizo, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Antaŭklinika farmakokinetiko kaj farmakdinamiko de apixaban, potenca kaj selektema faktoro Xa inhibitoro [J].Eŭropa revuo pri drogmetabolo kaj farmakokinetiko, 2011, 36 (3): 129-139.

Kemia strukturo