Pregabalino ne estas GABAA aŭ GABAB receptoragonisto.
Pregabalino estas gabapentinoido kaj agas malhelpante iujn kalciajn kanalojn.Specife ĝi estas Peranto de la helpa α2δ-subunua loko de certaj tensi-dependaj kalciokanaloj (VDCCoj), kaj tiel funkcias kiel inhibitoro de α2δ-subunuo-enhavantaj VDCCoj.Ekzistas du drog-devigaj α2δ-subunuoj, α2δ-1 kaj α2δ-2, kaj pregabalino montras similan afinecon por (kaj tial mankon de selektiveco inter) tiuj du ejoj.Pregabalino estas selektema en sia ligado al la α2δ VDCC-subunuo.Malgraŭ la fakto, ke pregabalin estas GABA-analogo, ĝi ne ligas al la GABA-receptoroj, ne konvertas en GABA aŭ alian GABA-receptoran agoniston en vivo, kaj ne rekte modulas GABA-transporton aŭ metabolon.Tamen, oni trovis, ke pregabalino produktas doz-dependan pliiĝon en la cerba esprimo de L-glutama acida decarboxylase (GAD), la enzimo respondeca por sintezi GABA, kaj tial povas havi kelkajn nerektajn GABAergajn efikojn pliigante GABA-nivelojn en la cerbo.Nuntempe ekzistas neniu indico ke la efikoj de pregabalin estas mediaciitaj per iu ajn mekanismo krom inhibicio de α2δ-enhavantaj VDCCoj.Konforme, inhibicio de α2δ-1-enhavantaj VDCC-oj de pregabalino ŝajnas kaŭzi ĝiajn kontraŭkonvulsiajn, analgeziajn kaj anksiolitajn efikojn.
La endogenaj α-aminoacidoj L-leŭcino kaj L-izoleŭcino, kiuj proksime similas pregabalin kaj la aliajn gabapentinoidojn en kemia strukturo, estas ŝajnaj Perantoj de la α2δ VDCC-subunuo kun simila afineco kiel la gabapentinoidoj (ekz., IC50 = 71 nM por L-). izoleŭcino), kaj ĉeestas en homa cerbo-spina likvaĵo ĉe mikromolaraj koncentriĝoj (ekz., 12.9 μM por L-leŭcino, 4.8 μM por L-izoleŭcino).Estis teoriadite ke ili povas esti la endogenaj Perantoj de la subunuo kaj ke ili povas konkurencive kontraŭi la efikojn de gabapentinoidoj.Konforme, dum gabapentinoidoj kiel pregabalin kaj gabapentin havas nanomolarajn afinecojn por la α2δ-subunuo, iliaj potencoj en vivo estas en la malalta mikromolara intervalo, kaj konkurado pri ligado de endogenaj L-aminoacidoj laŭdire estas verŝajne respondeca por tiu diferenco.

Pregabalino estis trovita posedi 6-oble pli altan afinecon ol gabapentin por α2δ subunu-enhavantaj VDCCoj en unu studo.Tamen, alia studo trovis ke pregabalin kaj gabapentin havis similajn afinecojn por la homa rekombina α2δ-1-subunuo (Ki = 32 nM kaj 40 nM, respektive).Ĉiukaze, pregabalino estas 2 ĝis 4 fojojn pli potenca ol gabapentino kiel analgeziko kaj, en bestoj, ŝajnas esti 3 ĝis 10 fojojn pli potenca ol gabapentino kiel kontraŭkonvulsiulo.