Priskribo

Obetikola acido (INT-747) estas potenca, selektema kaj buŝe aktiva FXR-agonisto kun EC50 de 99 nM.Obetikola acido havas kontraŭkoleretikan kaj kontraŭinflaman efikon.Obetikola acido ankaŭ induktas aŭtofagion [1][2][3].

Fono

Obetikola acido (6alfa-etil-chenodeoxycholic acido, 6-ECDCA, INT-747) estas potenca kaj elektema agonisto de FXR kun EC50-valoro de 99 nM [1].

La farnesoida X-receptoro (FXR) estas nuklea galacida receptoro implikita en galacida homeostazo, hepata fibrozo, hepata kaj intesta inflamo kaj kardiovaskula malsano [2].

Obetikola acido estas potenca kaj selektema FXR-agonisto kun kontraŭkoleretika agado [1].Obetikola acido estas duonsinteza galacida derivaĵo kaj potenca FXR-Peranto.En estrogen-induktita kolestazo-ratoj, 6-ECDCA protektita kontraŭ kolestazo induktita de 17α-ethynylestradiol (E217α) [2].En cirroza portala hipertensio (PHT) ratmodeloj, INT-747 (30 mg/kg) reaktivigis la FXR-malfluan signalan vojon kaj reduktis portalan premon malaltigante totalan intrahepatan angian reziston (IHVR) sen malutila ĉiea hipotensio.Ĉi tiu efiko estis asociita kun pliigita eNOS-agado [3].En la Dahl ratmodelo de salo-sentema hipertensio kaj insulino-rezisto (IR), alta salo (HS) dieto signife pliigis sisteman sangopremon kaj malsuprenreguligis histan DDAH-esprimon.INT-747 plifortigis insulinsentemon kaj malhelpis la malpliiĝon de DDAH-esprimo [4].

Referencoj:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6alfa-etil-chenodeoxycholic acido (6-ECDCA), potenca kaj selektema FXR-agonisto dotita per kontraŭkolestatika agado.J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Protektaj efikoj de 6-etil kenodeoxycholic acido, farnesoida X-receptora peranto, en estrogen-induktita kolestazo.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Obetikola acido, farnesoida X-receptoragonisto, plibonigas portalhipertension per du apartaj padoj en cirozaj ratoj.Hepatologio, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR-agonisto INT-747 pliigas DDAH-esprimon kaj plibonigas insulinsensivecon en altsalaj nutritaj Dahl-ratoj.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Produkta Citaĵo

• 1. Selina Costa." Karakterizante Romanan Ligandon por la Farnesoida X-Receptoro uzanta Transgenan Zebrofiŝon."Universitato de Toronto.Jun-2018.
• 2. Kent, Rebecca."Efikoj de Fenofibrato sur CYP2D6 kaj Reguligo de ANG1 kaj RNASE4 de la FXR Agonisto Obeticholic Acido."indigo.uic.edu.2017.

Stokado

Kemia strukturo

Rilataj Biologiaj Datumoj

Rilataj Biologiaj Datumoj