Priskribo

Obetikola acido (INT-747) estas potenca, selektema kaj buŝe aktiva FXR-agonisto kun EC50 de 99 nM. Obetikola acido havas kontraŭkoleretikan kaj kontraŭinflaman efikon. Obetikola acido ankaŭ induktas aŭtofagion [1][2][3].

Fono

Obetikola acido (6alfa-etil-chenodeoxycholic acido, 6-ECDCA, INT-747) estas potenca kaj elektema agonisto de FXR kun EC50-valoro de 99 nM [1].

La farnesoida X-receptoro (FXR) estas nuklea galacida receptoro implikita en galacida homeostazo, hepata fibrozo, hepata kaj intesta inflamo kaj kardiovaskula malsano [2].

Obetikola acido estas potenca kaj selektema FXR-agonisto kun kontraŭkoleretika agado [1]. Obetikola acido estas duonsinteza galacida derivaĵo kaj potenca FXR-Peranto. En estrogen-induktita kolestazo-ratoj, 6-ECDCA protektita kontraŭ kolestazo induktita de 17α-ethynylestradiol (E217α) [2]. En ciroza portala hipertensio (PHT) ratmodeloj, INT-747 (30 mg/kg) reaktivigis la FXR-malfluan signalan vojon kaj reduktis portalan premon malaltigante totalan intrahepatan angian reziston (IHVR) sen malutila ĉiea hipotensio. Ĉi tiu efiko estis asociita kun pliigita eNOS-agado [3]. En la Dahl ratmodelo de salo-sentema hipertensio kaj insulino-rezisto (IR), alta salo (HS) dieto signife pliigis sisteman sangopremon kaj malaltigis histan DDAH-esprimon. INT-747 plifortigis insulinsentemon kaj malhelpis la malpliiĝon de DDAH-esprimo [4].

Referencoj:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. 6alfa-etil-chenodeoxycholic acido (6-ECDCA), potenca kaj selektema FXR-agonisto dotita per kontraŭkolestatika agado. J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Protektaj efikoj de 6-etil-kenodeoksikola acido, farnesoida X-receptora peranto, en estrogen-induktita kolestazo. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Obetikola acido, farnesoida X-receptoragonisto, plibonigas portalhipertension per du apartaj padoj en cirozaj ratoj. Hepatologio, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. FXR-agonisto INT-747 pliigas DDAH-esprimon kaj plibonigas insulinsensivecon en altsalaj nutritaj Dahl-ratoj. PLoS One, 2013, 8 (4): e60653.

Produkta Citaĵo

• 1. Selina Costa. " Karakterizante Romanan Ligandon por la Farnesoida X-Receptoro uzanta Transgenan Zebrofiŝon." Universitato de Toronto. Jun-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Efikoj de Fenofibrato sur CYP2D6 kaj Reguligo de ANG1 kaj RNASE4 de la FXR Agonisto Obeticholic Acido." indigo.uic.edu.2017.

Stokado

Kemia strukturo

Rilataj Biologiaj Datumoj

Rilataj Biologiaj Datumoj