Priskribo

Niraparib (MK-4827) estas tre potenca kaj buŝe biodisponebla PARP1 kaj PARP2-inhibitoro kun IC50s de 3.8 kaj 2.1 nM, respektive. Niraparib kondukas al inhibicio de riparo de DNA-damaĝo, aktivigas apoptozon kaj montras kontraŭ-tumoran agadon.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) malhelpas PARP-agadon kun EC50=4 nM kaj EC90=45 nM en tuta ĉela analizo. MK-4827 malhelpas proliferadon de kanceraj ĉeloj kun mutaciulo BRCA-1 kaj BRCA-2 kun CC50 en la 10-100 nM intervalo. MK-4827 montras bonegan inhibicion de PARP 1 kaj 2 kun IC50 = 3.8 kaj 2.1 nM, respektive, kaj en tuta ĉela provo [1]. Por konfirmi, ke Niraparib (MK-4827) malhelpas PARP en ĉi tiuj ĉellinioj, A549 kaj H1299-ĉeloj estas traktataj per 1.μM MK-4827 por diversaj tempoj kaj mezuris PARP-enzimecan agadon uzante kemilumineskan analizon. La rezultoj montras, ke Niraparib (MK-4827) malhelpas PARP ene de 15 minutoj de terapio atingante ĉirkaŭ 85% inhibicion en la A549-ĉeloj je 1 h kaj ĉirkaŭ 55% inhibicio je 1 h por la H1299-ĉeloj.

Niraparib (MK-4827) estas bone tolerita kaj montras efikecon kiel ununura agento en ksenotransplanta modelo de BRCA-1-manka kancero. Niraparib (MK-4827) estas bone tolerita en vivo kaj montras efikecon kiel ununura agento en ksenotransplanta modelo de BRCA-1-manka kancero. Niraparib (MK-4827) estas karakterizita per akceptebla farmakokinetiko en ratoj kun plasmopurigo de 28 (mL/min)/kg, tre alta distribua volumo (Vd)._ss=6.9 L/kg), longa fina duoniĝotempo (t_1/2= 3.4 h), kaj bonega biohavebleco, F = 65%^[1]. Niraparib (MK-4827) plifortigas radiadrespondon de p53 mutaciulo Calu-6-tumoro en ambaŭ kazoj, kun la ununura ĉiutaga dozo de 50 mg/kg estas pli efika ol 25 mg/kg donita dufoje ĉiutage.^].

Stokado

Kemia strukturo