Ĉinaj LOXO-101 1223403-58-4 fabrikantoj kaj provizantoj

LOXO-101 1223403-58-4

Mallonga priskribo:

API-nomo	Indiko	Noviganto	Patenta Findato (Usono)
LOXO-101 1223403-58-4	Onkologia drogo	Loxo-Onkologio	21 okt.2029

Sendu retpoŝton al ni

Produkta Detalo

Produktaj Etikedoj

PRODUKTA DETALO

Fono

IC50: malalta nanomola gamo por inhibicio de ĉiuj TRK-familianoj

LOXO-101 estas tropomiozinaj receptoraj kinazoj (TRK) inhibilo.

La TRK-familio de neŭrotrofinaj riceviloj kaj iliaj neŭrotrofinaj Perantoj reguligas neŭronan kreskon, diferencigon kaj postvivadon.

In vitro: En antaŭa studo, LOXO-101 estis taksita por ekster-cela kinaza enzima inhibicio kontraŭ panelo de ne-TRK-kinazoj ĉe koncentriĝo de 1,000 nM kaj ATP-koncentriĝoj ĉirkaŭ la Km. Rezultoj montris, ke LOXO-101 havis pli ol 50% -inhibicion por nur unu ne-TRK-kinazo, kiu estis TNK2 kun IC50 de 576 nM. Cetere estis nek grava hERG-inhibicio nek longdaŭra QT-observado [1].

In vivo: Besta studo trovis, ke LOXO-101 kapablis deteni in vivo tumoran kreskon. Atimaj nudaj musoj injektitaj per ĉeloj KM12 estis buŝe traktataj per LOXO-101 ĉiutage dum 2 semajnoj, kaj dozo-dependa tumora inhibicio estis observita, indikante la kapablon de LOXO-101 malhelpi en-vivan tumoran kreskon [1].

Klinika provo: Studo pri multcentra fazo I dozo-eskalado en pacientoj kun progresintaj solidaj tumoroj (ClinicalTrials.gov-no. NCT02122913) estis farita en 2014 por taksi la sekurecon kaj PK de LOXO-101. Pacientoj estas administrataj unu-dufoje ĉiutage dum 28 tagoj da kontinua dozado en pliiĝantaj kohortoj. Antaŭaj PK kaj sekurecaj datumoj indikas, ke la liberaj plasmaj niveloj de LOXO-101 estas ĉe biologie koncernaj koncentriĝoj por deteni TRK-onkogenojn. En ĉi tiu studo, la unua kaj sola paciento montris TRK-fandadon kaj la rapidan klinikan tumoran regreson viditan kun la traktado de LOXO-101 [1].

Referenco:
[1] Doebele RC et al. Onkogena NTRK-Fandado en Paciento kun Mola Teksa Sarkomo kun Respondo al la Tropomiozina Rilata Kinaza Inhibitorino LOXO-101. Cancer Discov.2015 Okt; 5 (10): 1049-57.

Priskribo

Larotrectinib (LOXO-101) estas ATP-konkurenca parola, selektema inhibilo de la riceviloj de la familio de tropomiozin-rilataj kinazo (TRK), kun malaltaj nanomolaj 50% -inhibiciaj koncentriĝoj kontraŭ ĉiuj tri izoformoj (TRKA, B, kaj C).

Klinika Provo

NCT-Numero	Sponsoro	Kondiĉo	Komenca dato	Fazo
NCT03025360	Bayer	Tumoroj Havantaj NTRK-Fandadon
NCT02637687	Bayer	Solidaj Tumoroj Kun NTRK-Fandado	16 decembro 2015	Fazo 1 \| Fazo 2
NCT02122913	Bayer	Solidaj Tumoroj Kun NTRK-Fandado	4 majo 2014	Fazo 1
NCT03213704	Nacia Kancera Instituto (NCI)	Altnivela Maligna Solida Neoplasmo \| Ripetiĝanta Ependimomo \| Recidiva Ewing-Sarkomo + Ekstercentra Primitiva Neŭroektoderma Tumoro \| Ripetita Gliomo \| Ripetanta Hepatoblastomo \| Ripetiĝanta Langerhans-Ĉela Histiocitozo \| Ripetiĝanta Maligna Tumorĉelo-Tumoro \| Ripetiĝanta Maligna Gliomo \| Ripetiĝanta Maligna Solida Neoplasmomo \| Ne-Hodgkin-Limfomo \| Ripetiĝanta Osteosarkomo \| Ripetiĝanta Rabdoida Tumoro \| Ripetiĝanta Rabdomiosarkomo \| Ripetiĝanta Mola Teksa Sarkomo \| Refractaria Ependimomo \| Refractary Ewing Sarcoma + Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor \| Refractory Glioma \| Refractory Hepatoblastom Refractory Hepatoblastom Refractory Hepatoblastom \| Maligna Glioma \| Malfrua Maligna Solida Neoplasmo \| Malferma Neuroblastomo \| Malfrua Ne-Hodgkin-Limfomo \| Malfrua Osteosarkomo \| Malfrua Primara Centra Nervosistema Neoplasmo \| Malfrua Rabdoida Tumoro \| Malfrua Rabdomiosarkomo \| Wilms Tumoro	24 julio 2017	Fazo 2
NCT02465060	Nacia Kancera Instituto (NCI)	Altnivela Maligna Solida Neoplasmo \| Vezika Karcinomo \| Mama Karcinomo \| Cervika Karcinomo \| Kojla Karcinomo \| Kolora Karcinomo \| Endometria Karcinomo \| Ezofaga Karcinomo \| Gastrika Karcinomo \| Glioma \| Kapkola Karcinomo \| Rena Karcinomo \| Hepato kaj Intrahepata Bila Karcinomo \| \| Maligna Utera Neoplasmo \| Melanomo \| Ovaria Karcinomo \| Pankrea Karcinomo \| Plasma Ĉela Mjelomo \| Prostata Karcinomo \| Rektala Karcinomo \| Rekuranta Vezika Karcinomo \| Rekurenca Mama Karcinomo \| Rekurenca Cervika Karcinomo \| Rekurenca Kolonia Karcinomo \| Rekurenca Kolora Rektokarcinomo \| \| Ripetiĝanta Gliomo \| Ripetiĝanta Kapa kaj Kola Karcinomo \| Ripetiĝanta Hepa Karcinomo \| Ripetiĝanta Pulma Karcinomo \| Ripetanta Limfomo \| Ripetiĝanta Maligna Solida Neoplasmo \| Ripetiĝanta Melanomo \| Ripetiĝanta Ovaria Karcinomo \| Ripetiĝa Pankreata Karcinomo \| Ripetiĝanta Plasma Ĉela Mielomo \| Ripetiĝanta Prostata Karcinomo \| Ripetiĝanta Haŭta Karcinomo \| Ripeta Tiroida Glando Karcinomo \| Ripeta Utera Korpa Kancero \| Refractaria Limfomo \| Refractara Maligna Solida Neoplasmo \| Refractaria Plasma Ĉela Mielomo \| Haŭta Karcinomo \| Tiroida Glanda Karcinomo \| Utera Korpa Kankro	12 aŭgusto 2015	Fazo 2
NCT03834961	Infana Onkologia Grupo \| Nacia Kancera Instituto (NCI)	Centra Nervosistema Neoplasmo \| Infana Fibrosarkomo \| Ripetiĝanta Akuta Leŭkemio \| Refraktora Akuta Leŭkemio \| Solida Neoplasmo	18 septembro 2019	Fazo 2
NCT04142437	Bayer	Loke Altnivela aŭ Metastaza Solida Tumoro Enhavanta NTRK-Genan Fuzion	3 aprilo 2020
NCT03155620	Nacia Kancera Instituto (NCI)	Altnivela Maligna Solida Neoplasmo \| Ann Arbor Stage III Non-Hodgkin Lymphoma \| Ann Arbor Stage IV Non-Hodgkin Lymphoma \| Histiocytic Sarcoma \| Juvenile Xanthogranuloma \| Langerhans Cell Histiocytosis \| Malignant Glioma \| Recurrent Childhood Rhabdomyosarcoma \| Recurrent Recurrent Ependym Recurrent Hepatoblastoma \| Recurrent Listihans Cell Histiocytosis \| Recurrent Malignant Germ Cell Tumor \| Recurrent Malignant Solid Neoplasm \| Recurrent Medulloblastoma \| Recurrent Neuroblastoma \| Recurrent Non-Hodgkin Lymphoma \| Recurrent Osteosarcoma \| Recurrent Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor Recomour Tumor Recomurrent \| \| Ripetiĝanta Mola Teksa Sarkomo \| Refraktora Ewing-Sarkomo \| Refraktora Gliomo \| Refraktora Hepatoblastomo \| Refrakta Langerhans-Ĉela Histiocitozo \| Refrakta Maligna Ĝermĉela Tumoro \| Refraktora Maligna Solida Neoplasmo \| Refrakta Medulloblastomo \| Refrakta Neuroblastomo Refraktora Refraktora Ne-Hododoma \| ctory Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor \| Refractary Primary Central Nervous System Neoplasm \| Refractory Rhabdoid Tumor \| Refractory Rabdomiosarcoma \| Rhabdoid Tumor \| Stage III Osteosarcoma AJCC v7 \| Stage III Soft Tissue Sarcoma AJCC v7 \| Stage IV Stomak IV \| Osteosarkomo Stadio IVA AJCC v7 \| Osteosarkomo Stadio IVB AJCC v7 \| Tumoro Wilms	24 julio 2017	Fazo 2