Fono

Ticagrelor estas nova antagonisto de la receptoro P2Y12 [1].

Ticagrelor estis raportita inhibicii la protrombotajn efikojn de ADP sur la trombocitoj kontraŭ la P2Y12-receptoro. Ticagrelor montris la kompletan inhibicion de trombocitulagregacio ex vivo. Krome Ticagrelor sugestis doz-dependan inhibicion de trombocitulagregacio en homo. Krom ĉi tiuj, Ticagrelor ankaŭ montris buŝe, aktive, reigeble ligantan antagoniston. Male al aliaj inhibitoroj, Ticagrelor ankaŭ raportis malhelpi P2Y12-receptoron sen metabola transformo. Krom tio, Ticagrelor estas la unua tienopiridina kontraŭplaketa agento kaj ĉefe metaboligita de CYP3A4 kaj CYP2C19 [1][2].

Referencoj:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. En vitra taksado de eblaj drog-medikamentaj interagoj kun ticagrelor: citokromo P450-reaga fenotipado, inhibicio, indukto kaj diferenciga kinetiko. Drug Metab Dispos. 2011 Apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Dispozicio kaj metabolo de ticagrelor, nova receptorantagonisto de P2Y12, en musoj, ratoj, kaj marmosets. Drug Metab Dispos. 2011 Sep;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 la 13-an de junio.

Priskribo

Ticagrelor (AZD6140) estas reigebla buŝa P2Y12 receptorantagonisto por la terapio de trombocitulagregacio.

In Vitro

Ticagrelor antaŭenigas pli grandan inhibicion de adenozino 5′- difosfato (ADP)–induktita Ca2+ liberigo en trombocitoj kontraŭ aliaj P2Y12R-antagonistoj. Ĉi tiu kroma efiko de ticagrelor preter P2Y12R-antagonismo estas parte kiel sekvo de ticagrelor inhibicianta la ekvilibran nukleozidan transportilon 1 (ENT1) sur trombocitoj, kondukante al amasiĝo de eksterĉela adenozino kaj aktivigo de Gs-kunligitaj adenozinaj A2A-receptoroj [1]. B16-F10-ĉeloj elmontras malpliigitan interagon kun trombocitoj de musoj traktataj kun ticagrelor kompare kun musoj traktitaj salaj [2].

En B16-F10 melanomaj intravejnaj kaj intrasplenaj metastazmodeloj, musoj traktitaj kun klinika dozo de ticagrelor (10 mg/kg) elmontras konsiderindajn reduktojn en pulmaj (84%) kaj hepataj (86%) metastazoj. Krome, ticagrelor-traktado plibonigas la supervivon kompare kun salo-traktataj bestoj. Simila efiko estas observita en 4T1-mama kancero-modelo, kun reduktoj en pulmo (55%) kaj osta medolo (87%) metastazoj post ticagrelor-traktado [2]. Ununura parola administrado de ticagrelor (1-10 mg/kg) kaŭzas doz-rilatan inhibician efikon sur trombocitula agregado. Ticagrelor, ĉe la plej alta dozo (10 mg/kg) signife malhelpas trombocitan agregadon je 1 horo post dozado kaj la pinta inhibicio estas observita je 4 horoj post dozado.

Stokado

4°C, protekti de lumo, stokita sub nitrogeno

*En solvilo: -80°C, 6 monatoj; -20°C, 1 monato (protektu kontraŭ lumo, stokita sub nitrogeno)

Kemia strukturo