Fono

Ezetimibe estas potenca kaj nova inhibitoro de kolesterola sorbado [1].

Kolesterolo estas lipida molekulo kaj estas postulata por konstrui kaj konservi strukturan integrecon kaj fluecon de membranoj.Ankaŭ, ĝi funkcias kiel antaŭulo de vitamino D, galacidoj kaj steroidaj hormonoj.

En diferencitaj Caco-2-ĉeloj kovataj kun karotenoido (1 μM), ezetimibe (10 mg/L) malhelpis karotenoidan transporton kun 50% inhibicio por ɑ-karoteno kaj β-karoteno.Ankaŭ, ĝi malhelpis la transporton de β-kriptoksantino, likopeno kaj luteino:zeaksantino (1:1).Samtempe, ezetimibe malhelpis kolesterolan transporton je 31%.Ezetimibe malpliigis la esprimon de la surfacaj riceviloj SR-BI, ATP-liganta kaseda transportilo, subfamilio A (ABCA1), Niemann-Pick tipo C1 Like 1 proteino (NPC1L1) kaj retinoida acida receptoro (RAR)γ, sterol-reguliga elemento liganta proteinoj SREBP -1 kaj SREBP-2, kaj hepata X-ricevilo (LXR)β [3].

En apolipoproteina E-knokaŭto (apoE-/-) musoj, ezetimibe (3 mg/kg) malhelpis kolesterolsorbadon je 90%.Ezetimibe reduktis plasman kolesterolon, pliigis HDL-nivelojn kaj malhelpas la progresadon de aterosklerozo [1].En fazo III homaj provoj, Ezetimibe (10 mg) signife reduktis la nivelojn de LDL-kolesterolo, totala kolesterolo kaj trigliceridoj kaj pliigis la nivelon de HDL-kolesterolo [2].

Referencoj:
[1].Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al.Ezetimibe, potenca kolesterolsorba inhibitoro, malhelpas la evoluon de aterosklerozo en ApoE knokaŭtaj musoj.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2].Clader JW.La eltrovo de ezetimibe: vido de ekster la ricevilo.J Med Chem, 2004, 47 (1): 1-9.
[3].Dum A, Dawson HD, Harrison EH.Karotenoida transporto estas malpliigita kaj esprimo de la lipidtransportiloj SR-BI, NPC1L1, kaj ABCA1 estas subreguligita en Caco-2-ĉeloj traktitaj kun ezetimibe.J Nutr, 2005, 135 (10): 2305-2312.

Priskribo

Ezetimibe (SCH 58235) estas potenca kolesterolsorba inhibitoro.Ezetimibe estas Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) inhibitoro, kaj estas potenca Nrf2-aktiviganto.

In Vitro

Ezetimibe (Eze) funkcias kiel potenca Nrf2-aktiviganto sen kaŭzado de citotokseco.Ezetimibe plibonigas transaktivigon de Nrf2, kiel rivelite per luciferaza raportisto.Ezetimibe ankaŭ pliigas Nrf2-celgenojn, inkluzive de GSTA1, hemo-oksigenazo-1 (HO-1) kaj Nqo-1 en Hepa1c1c7 kaj MEF-ĉeloj.Ezetimibe pliigas Nrf2-celgenojn en Nrf2+/+ MEF-ĉeloj, dum tiu indukto estas komplete blokita en Nrf2-/- MEF-ĉeloj.Kune, Ezetimibe funkcias kiel nova Nrf2-induktilo en ROS-sendependa maniero[1].Homaj huh7-hepatocitoj estas antaŭtraktataj kun Ezetimibe (10μM, 1 h) kaj kovita kun palmita acido (PA, 0,5 mM, 24 h) por indukti hepatan steatozon.Ezetimibe-traktado signife mildigas PA-pliigitajn trigliceridojn (TG), kio kongruas kun nia besta studo.PA-traktado rezultigis ĉirkaŭ 20% malkreskon en mRNA-esprimo de ATG5, ATG6, kaj ATG7, kiuj estis pliigitaj per Ezetimibe-traktado.Krome, Ezetimibe-traktado signife pliigis la PA-induktitan redukton en LC3-proteina abundo [2].

MCE ne sendepende konfirmis la precizecon de ĉi tiuj metodoj.Ili estas nur por referenco.

Administrado de Ezetimibe (Eze) reduktas la hepatajn pezojn de musoj manĝitaj la metionin- kaj kolin-manka (MCD) dieto.Ĉi tio kongruas kun la utilaj efikoj de Ezetimibe sur hepata steatozo.Hepata histologio montras prononcitajn multoblajn makrovesikulajn grasgutetojn en musoj sur la MCD-dieto, sed Ezetimibe-traktado rimarkeble malpliigas la nombron kaj grandecon de tiuj gutetoj.Krome, hepata fibrozo en musoj nutritaj la MCD-dieto estas signife mildigita de Ezetimibe [1].Sangaj kaj hepataj lipidniveloj inkluzive de TG, liberaj grasacidoj (FFA), kaj totala kolesterolo (TC) estas signife malpliigitaj en Ezetimibe-traktataj OLETF-ratoj.Krome, OLETF-ratoj montras pli altajn serumajn nivelojn de glukozo, insulino, HOMA-IR, TG, FFA, kaj TC ol LETF-bestoj, kiuj estas signife reduktitaj de Ezetimibe.Krome, histologia analizo indikis, ke OLETF-kontrolaj ratoj montris pli grandajn lipidajn gutetojn en hepatocitoj ol aĝ-kongruaj LETO-kontroloj, kiuj estas mildigitaj per administrado de Ezetimibe [2].

Stokado

Kemia strukturo